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凯时尊龙官网|swag台湾官网|从“不老神药”到逆龄人类能否实现“青春永驻”?

发布时间:2024-02-24 16:45:08 来源:AG尊龙凯时机械

  “原有的皱纹不见踪影ღ✿★,僵硬的关节恢复柔韧ღ✿★,我们仿佛看到青春再现ღ✿★。”悉达多在《基因传》中如是描绘细胞被逆转生物钟后出现的变化ღ✿★。

  2006年ღ✿★,日本干细胞生物学家山中伸弥将成年小鼠作为实验对象ღ✿★,通过实验重置了细胞记忆ღ✿★,通过抹去细胞的记忆逆转其生物钟后ღ✿★,实验小鼠出现了上述变化ღ✿★。

  然而用来逆转细胞命运的四种基因之一c-myc却也是生物学中最具危险的致癌基因之一ღ✿★。虽然此类基因可以让细胞摆脱死亡与年龄的束缚ღ✿★,但是也会将其命运引向永生化与无限增殖的泥潭ღ✿★,而这恰是恶性肿瘤所具有的典型特征ღ✿★。

  像古时候靠炼丹求药永葆青春一样ღ✿★,上述实验也证明想要维持青春的代价是消耗生命的长度凯时尊龙官网ღ✿★。但是二者的区别在于凯时尊龙官网ღ✿★,这项实验从细胞层面上实现了“返老还童”凯时尊龙官网ღ✿★,衰老的机制正在一点一点露出全貌ღ✿★。

  在今日的互联网上ღ✿★,各类干细胞回输ღ✿★、换血ღ✿★、保健品如烟酰胺(NMN)等所谓“抗衰老”方法不时的会引发热议ღ✿★。而我们应当探索的是ღ✿★,如何用科学的方式对抗衰老swag台湾官网ღ✿★,以及人类是否有可能免于衰老带来的各种相关疾病的折磨ღ✿★。

  人体衰老的机制复杂ღ✿★,但是越来越多的研究表明ღ✿★,人体衰老的重要原因是人体内细胞数量和质量逐渐下降ღ✿★,无法按照机体的需求新生出年轻ღ✿★、健康细胞替换组织中衰老病变的细胞ღ✿★。

  也就是说ღ✿★,衰老的本质是细胞的衰老ღ✿★。二十世纪六十年代初ღ✿★,细胞生物学家将细胞衰老定义为细胞周期的永久性阻滞ღ✿★, 或细胞增殖的停滞ღ✿★。

  中国科学院生物物理研究所研究员ღ✿★、俄罗斯自然科学院外籍院士姬广聚总结ღ✿★,当下存在的抗衰老技术手段大致可以分成两种ღ✿★:一种是清除衰老细胞ღ✿★、另一种则是抑制与衰老相关的分泌表型ღ✿★。在此基础上尊龙凯时-人生就是博中国ღ✿★,ღ✿★,他的团队发现了一种可以逆转细胞衰老的方式ღ✿★,使衰老的细胞恢复年轻ღ✿★,而他们将其命名为“逆龄”ღ✿★。

  姬广聚称ღ✿★,人体每天都有新陈代谢后被淘汰的衰老细胞ღ✿★,这主要是因为细胞在经历了新陈代谢和各种生理应激后逐渐失去了正常功能ღ✿★。正常情况下ღ✿★,这类衰老细胞会被免疫或和自噬系统清理ღ✿★。但随着年龄增长ღ✿★,人体的免疫系统机能老化衰退ღ✿★,清除衰老细胞的能力也会下降ღ✿★。而一旦衰老细胞无法被清除ღ✿★,就会成为“僵尸细胞”ღ✿★。“僵尸细胞”不但不受调控ღ✿★,还会不断分泌促炎细胞因子的混合物ღ✿★,形成衰老相关分泌表型(SASP)汽车玻璃ღ✿★,ღ✿★,侵蚀危害周围的健康细胞ღ✿★,加速衰老进程ღ✿★。

  2015年ღ✿★,美国梅奥医学中心的James Kirkland博士团队发现了一类选择性杀伤衰老细胞的药物组合——Senolyticsღ✿★,达沙替尼和槲皮素组成的Senolytics疗法可以选择性地诱导衰老细胞死亡ღ✿★。该疗法被证实可以清除实验动物体内的衰老细胞ღ✿★,阻止或减少与年龄相关疾病ღ✿★,并延长其寿命ღ✿★。

  然而ღ✿★,2022年发表在《科学》杂志上的一篇论文表明ღ✿★,一些衰老细胞也具有通过激活干细胞修复促进正常组织愈合的能力ღ✿★。也就是说ღ✿★,并非所有的衰老细胞都会变成有害的“僵尸”ღ✿★。但是现有的清除衰老细胞的Senolytics疗法还无法精准识别和定位真正有害的衰老细胞ღ✿★,一些无害的衰老细胞也可能被杀死ღ✿★。

  “除了直接清除衰老细胞外ღ✿★,还可以通过抑制或者调节衰老相关分泌表型ღ✿★,阻止衰老细胞分泌有害因子ღ✿★,或在分泌之后进行中和ღ✿★,以及提高机体免疫系统对衰老细胞的敲除能力ღ✿★。”姬广聚称ღ✿★。

  近十多年来ღ✿★,多项研究表明被用于治疗癌症和抗器官移植排斥的雷帕霉素也有抑制衰老的作用ღ✿★,它的作用机制就是通过抑制mTOR信号通路从而达到延缓衰老的效果ღ✿★。不过ღ✿★,该药物具有较强的毒副作用ღ✿★。

  降糖届的明星药物二甲双胍也被发现可能具有抗衰老的作用ღ✿★。2023年5月ღ✿★,《自然》子刊Nature Reviews Endocrinology发表综述ღ✿★,全面地总结了二甲双胍在不同疾病领域中的最新发现ღ✿★,其中便提到了二甲双胍能改变表观遗传进而延长人类的寿命ღ✿★。目前的一些研究表明ღ✿★,二甲双胍抗衰老的机制可能与抗糖ღ✿★、抗炎ღ✿★、抗氧化ღ✿★,抑制衰老相关基因和肿瘤增殖基因的表达ღ✿★,并上调长寿相关基因和蛋白质水平等有关ღ✿★。

  并且ღ✿★,很多疾病的发病机制尚不明晰ღ✿★,但是极有可能与衰老有关swag台湾官网swag台湾官网ღ✿★,比如阿尔兹海默症ღ✿★。衰老是导致阿尔兹海默症发生的最强风险因素ღ✿★,一些科学家猜测ღ✿★,健康的免疫系统会在斑块积聚在大脑之前就将其清除ღ✿★,而阿尔茨海默病就是当免疫系统失效ღ✿★、斑块堆积时发生的ღ✿★。

  目前凯时尊龙官网ღ✿★,初步证明有抗衰老效果的药物仍处于研究阶段ღ✿★。对于消费者来说ღ✿★,各类声称具有抗衰老效果的膳食补充剂或者保健品ღ✿★,则是他们更经常听到的ღ✿★。

  其中ღ✿★,关注度最高的则是有“不老药”之称的NMNღ✿★。2013年ღ✿★,哈佛大学医学院教授大卫·辛克莱尔在世界权威杂志《Cell》上发表“用NMN提升细胞内NAD+含量一周后ღ✿★,小鼠寿命延长了30%”的研究成果ღ✿★,首次公开宣称证实NAD+辅酶前体NMN可以逆转衰老ღ✿★、延长寿命ღ✿★。

  但是NMN线年ღ✿★,李嘉诚在服用美国抗衰生物科技公司Chroma Dex生产的NMN补充剂后“感觉回到了20岁”ღ✿★,豪掷2亿港币高调投资该公司ღ✿★。NMN也在名人的“带货”下一跃成为保健品“新贵”ღ✿★。

  实际上ღ✿★,NMN是一种自然存在的生物活性核苷酸ღ✿★,也是人体重要辅酶NAD+的前体ღ✿★,而NAD+几乎参与了人体所有重要的代谢反应ღ✿★,是保持细胞活力的重要支撑ღ✿★。随着年龄增长体内NAD+的缺失是人体衰老过程中各种疾病出现的原因ღ✿★。

  但是ღ✿★,在商家的造势下ღ✿★,NMN变成了万能神药swag台湾官网ღ✿★,不仅可以激活细胞新生ღ✿★、延缓衰老ღ✿★,还可以修复细胞DNAღ✿★、增强身体免疫力ღ✿★、改善睡眠质量ღ✿★。姬广聚认为ღ✿★,“尽管一些人在服用含NR和NMN的保健品后报告了如‘睡眠好了ღ✿★,吃饭香了’等积极效果ღ✿★,但将这些改变直接与抗衰老效果相联系可能不太合理ღ✿★。”他认为ღ✿★,这些主观感受可能更多地受到个体差异和心理因素的影响ღ✿★,不一定准确反映了NMN的具体作用机制ღ✿★。

  此外ღ✿★,我国明确规定NMN不能作为食品进行生产和经营ღ✿★。2021年1月ღ✿★,在排查一批违法经营NMN产品的同时ღ✿★,国家市场监管总局明确国内不可以对NMN进行食品的生产和经营ღ✿★;2022年1月ღ✿★,国家市场监督管理总局在回复人大代表提案中ღ✿★,对于NMN的态度仍是“作为食品原料的定位及安全性尚不明确”ღ✿★。

  而不论是抗衰老的药物还是保健品ღ✿★,起作用的对象都是人体的细胞ღ✿★,血液在其中发挥着不可或缺的作用ღ✿★。于是ღ✿★,有人思考ღ✿★,如果将年轻人的血液输送到自己的身体里替换掉旧的血液ღ✿★,自己是不是就可以长生不老?

  这一幕已经在现实上演ღ✿★。2023年4月尊龙AG旗舰厅登录ღ✿★。ღ✿★,美国科技富豪布莱恩带着17岁的儿子塔马格·约翰逊和70岁的父亲理查德·约翰逊到达拉斯附近的一家医疗服务中心接受了长达三小时的换血疗法ღ✿★,希望用年轻的血液逆转衰老ღ✿★。

  “这个“换血”实验必然会失败”ღ✿★,姬广聚称ღ✿★,上述换血疗法的基础是一项“异种共生”试验ღ✿★。美国杜克大学James White和哈佛大学Vadim Gladyshev共同领导了一项研究ღ✿★,通过手术将20个月大的年老小鼠与3个月大的年轻小鼠或其他年老小鼠连接了3个月ღ✿★。结果显示ღ✿★,与年轻小鼠连接的年老小鼠平均比与其他年老小鼠连接的年老小鼠多活了6周ღ✿★,即延长了约5%的寿命ღ✿★。

  姬广聚称ღ✿★,“但是这个实验放在人体上行不通ღ✿★。小鼠的3个月相当于人类的十几年ღ✿★,要想达到上述实验的效果ღ✿★,除非有两个人类坚持十几年换血ღ✿★,但这几乎无法做到ღ✿★。”

  实际上ღ✿★,2019年美国食品药品监督管理局曾专门发布声明ღ✿★,不鼓励为抗衰老输注年轻人血浆ღ✿★,并指出ღ✿★,对于人类而言ღ✿★,没有研究证实年轻血浆可以抗衰老或改善记忆力ღ✿★,而且可能带来感染ღ✿★、过敏ღ✿★、呼吸和心血管方面的风险ღ✿★。

  姬广聚将目前的抗衰老技术大致分为两类ღ✿★,一类是清除衰老细胞ღ✿★、一类是抑制衰老相关分泌表型ღ✿★。然而ღ✿★,这些衰老细胞无法无限制地被清除ღ✿★,即使能够被彻底清除ღ✿★,也可能会对机体的组织功能造成进一步损害ღ✿★。此外ღ✿★,抑制衰老相关分泌表型无法从根本上逆转细胞衰老的自然过程ღ✿★,随着人体年龄增长ღ✿★,细胞衰老无法避免ღ✿★。

  2023年10月25日ღ✿★,Turn Biotechnologies 的一款细胞再生疗法(TRN-001)在美国FDA生物制品评价和研究中心的产品监管建议(INTERACT)会议上获得积极反馈ღ✿★,此次会议重点讨论了该公司的核心研发管线的发展方向ღ✿★,这将成为第一个在细胞水平上修复受损皮肤ღ✿★、改善其完整性ღ✿★,减少炎症和细胞衰老的治疗方法ღ✿★,也意味着Turn Biotechnologies 将成为第一家将细胞再生疗法投入临床试验的公司尊龙凯时人生就是博·(中国)官网ღ✿★。ღ✿★。

  Turn Biotechnologies 已经公开了五个在研管线ღ✿★,分别针对于皮肤病学ღ✿★、骨关节炎和软骨损伤ღ✿★、眼科和肌肉组织适应症等开展定制疗法ღ✿★,其中三个项目已进入临床前阶段ღ✿★,目前正在进行体内评估ღ✿★。

  而在国内ღ✿★,也有一家公司正在破译逆转衰老的密码ღ✿★。2022年年底ღ✿★,姬广聚与团队注册成立源生生物ღ✿★,研究用细胞及小核酸技术逆转衰老和治疗衰老相关疾病ღ✿★。

  目前ღ✿★,他们的抗衰老产品已经经历了三次迭代ღ✿★。姬广聚介绍称ღ✿★,第一代的抗衰老药物研究主要基于干细胞技术ღ✿★。在小鼠身上做实验的结果显示ღ✿★,小鼠的寿命大概可以延长20%左右ღ✿★。

  姬广聚表示ღ✿★,“小鼠的寿命一般是25-30个月ღ✿★,小鼠的25个月相当于人类的80岁ღ✿★。正常来说ღ✿★,在25个月的时候ღ✿★,小鼠大多会出现脱毛ღ✿★、毛色变灰ღ✿★、弓背以及行动迟缓等衰老迹象ღ✿★,但通过治疗ღ✿★,小鼠在30个月时(相当于人类的96岁左右)ღ✿★,重要器官及组织向年轻状态恢复swag台湾官网ღ✿★,体内的衰老细胞明显减少ღ✿★。”

  “但是当时一方面觉得20%不是我们的终极目标ღ✿★,另一方面是干细胞的成药效果不好ღ✿★,所以我们又开始关注不同种类人源干细胞的外泌体ღ✿★。”姬广聚称ღ✿★,“我们发现某种干细胞来源的外泌体具有显著的逆转衰老效果ღ✿★,可以使小鼠的寿命延长30%ღ✿★。”但是在成药时又遇到了困难——外泌体成药比干细胞更难ღ✿★。

  不过姬广聚和他的团队在研究外泌体的过程中意外发现ღ✿★,单个衰老细胞重新进入细胞周期并进行分裂ღ✿★、增殖ღ✿★,而产生这种变化的前提是有一种小核酸物质的参与ღ✿★。同时ღ✿★,小核酸结构明确ღ✿★,易于成药ღ✿★。“所以我们没有把第二代外泌体产品作为重点ღ✿★,而是选择了结构明确的小核酸ღ✿★,方便未来走上市路线ღ✿★。”姬广聚补充称ღ✿★。

  就其安全性而言ღ✿★,姬广聚称ღ✿★,在目前进行的实验中ღ✿★,小核酸药物OS110已经展现出很好的安全性和有效性ღ✿★。针对衰老模型的动物实验和细胞学测试swag台湾官网ღ✿★、至瘤性试验ღ✿★、毒理测试等等ღ✿★,均未观察到与药物相关的不良反应ღ✿★,如肿瘤发生等ღ✿★。

  但是ღ✿★,这种将衰老细胞恢复年轻状态的功能并非没有限制ღ✿★,姬广聚称ღ✿★,目前他们的小鼠实验数据表明ღ✿★,至多可以将80多岁人的生物年龄逆转到大约50岁的水平(80岁和50岁均是将小鼠的年龄与人体年龄对比得出)ღ✿★。而且ღ✿★,目前的抗衰老技术只能帮助人类健康生活ღ✿★,远远做不到永生ღ✿★。姬广聚解释道ღ✿★,“细胞分裂有一定的极限凯时尊龙官网ღ✿★,这也是人类寿命最多能达到120岁的原因ღ✿★。虽然细胞可以通过技术恢复年轻ღ✿★,从而恢复其生理功能凯时尊龙官网ღ✿★,但是人类的年龄极限本身很难被突破ღ✿★。”