Patisiran（商品名onpattro）用于治疗转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性心肌病（后文称ATTR心肌病）★✿◈，次日★✿◈，CRDAC以9★✿◈：3的投票结果认为patisiran用于治疗转甲状腺素蛋白介导（ATTR）淀粉样变性心肌病的获益大于风险★✿◈。FDA预计在2023年10月8日前针对此申请完成监管审查★✿◈。

　　Patisiran作为全球首款RNAi药物（同时也是全球首款siRNA药物）在RNAi领域有着举足轻重的地位★✿◈，Patisiran的动向某种程度上可以视作是RNAi药物进入市场后的风向标★✿◈。

　　Patisiran（Onpattro ）是全球第一款 RNAi 药物★✿◈，旨在靶向和沉默TTR的mRNA★✿◈，在 TTR 蛋白被制造之前减少它的产生★✿◈。TTR蛋白主要在肝脏中产生★✿◈，是维生素A的载体★✿◈，对人体器官和组织(如周围神经和心脏等)造成损伤★✿◈，引发难以治疗的外周感觉神经病变★✿◈、自主神经病变或心肌病★✿◈。目前★✿◈，该药物已在美国和加拿大获批用于治疗成人遗传性 ATTR（hATTR）淀粉样变性的多发性神经病★✿◈，在欧盟长安美人鱼报价尊龙凯时 - 人生就是搏!平台★✿◈、瑞士和巴西被批准用于治疗成人 1 期或 2 期多发性神经病的hATTR 淀粉样变性尊龙凯时 - 人生就是搏!平台★✿◈，在日本被批准用于治疗多发性神经病的 hATTR 淀粉样变性★✿◈。

　　2022年8月3日★✿◈，Alnylam宣布★✿◈，在甲状腺素介导的 (ATTR) 淀粉样变性合并心肌病患者中开展★✿◈，与安慰剂对比★✿◈，评估 RNAi 治疗药物patisiran的3 期 APOLLO-B研究获得积极顶线结果★✿◈。

　　APOLLO-B是一项 3 期★✿◈、随机★✿◈、双盲★✿◈、安慰剂对照的多中心全球研究★✿◈，旨在评估 patisiran 对 ATTR 淀粉样变性心肌病患者生活能力和质量的影响★✿◈。该研究在 21 个国家的 69 个地点招募了360 名患有 ATTR 淀粉样变性（遗传性或野生型）心肌病的成年患者★✿◈。在为期 12 个月的双盲治疗期间★✿◈，患者以 1:1 的比例随机接受每三周静脉注射 0.3 mg/kg 的 patisiran 或安慰剂★✿◈；12 个月后★✿◈，所有患者都将在开放标签的延长期内接受 patisiran★✿◈。

　　主要终点是与安慰剂相比★✿◈，12个月时6-MWT较基线的变化★✿◈。次要终点是通过分级方式★✿◈，评估 12 个月内 patisiran 与安慰剂的疗效★✿◈：

　　Patisiran所靶向的转甲状腺素蛋白发生病变时★✿◈，会导致患者的神经★✿◈、心肌也产生病变★✿◈。由此引发的ATTR心肌病更是一种罕见★✿◈、致命的★✿◈、可导致心力衰竭的心脏病尊龙凯时 - 人生就是搏!平台★✿◈。一旦确诊★✿◈，患者预期寿命仅有2至6年★✿◈。

　　尽管Alnylam非常希望扩大Patisiran的适应症标签★✿◈，但FDA似乎对于这款药物对ATTR心肌病的疗效存在质疑长安美人鱼报价★✿◈。在FDA心血管和肾脏药物咨询委员会会议之前发布的简报文件中★✿◈，FDA表示★✿◈：“与安慰剂相比★✿◈，Patisiran对两个试验终点的影响都很小★✿◈，临床意义值得怀疑★✿◈，患者可能无法感知到★✿◈。”

　　这里提及的两项试验终点指的是Patisiran的3期临床试验APOLLO-B的主要终点——6分钟步行试验(6MWT)的基线个月时堪萨斯城心肌病问卷-总体总结评分(KCCQ-OSS)的基线变化★✿◈。

　　尽管两项临床试验均得出了具有统计学意义的有疗效结论★✿◈，FDA也对此表示认可★✿◈，但FDA依旧认为这两项试验终点并不能展示Patisiran对ATTR心肌病具有明显的治疗效果★✿◈。

　　6MWT试验就是让已经出现心力衰竭症状的患者在平坦路面行走6分钟★✿◈，记录患者在6分钟内步行的距离（6MWT）长安美人鱼报价★✿◈。接受了patisiran治疗的受试者在12个月时6MWD从基线米★✿◈，而安慰剂组的受试者在12个月时减少了31米★✿◈。

　　堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ）是临床上衡量心力衰竭对生活影响的常用办法★✿◈，通过23个问题衡量患者对于其自身健康状况的感知★✿◈。平均而言★✿◈，接受Patisiran治疗的受试者在12个月时的KCCQ-OSS比平均基线分★✿◈，而安慰剂组的受试者在12个月时的KCCQ-OSS比平均基线的投票结果认为★✿◈，Patisiran治疗ATTR淀粉样变心肌病的益处大于其风险★✿◈。FDA预计在2023年10月8日前针对此申请完成监管审查★✿◈。

　　CRDAC向FDA提供独立的专家意见和建议★✿◈，用于治疗心血管和肾脏疾病的上市和研究药物★✿◈。CRDAC的投票虽然不具有约束力★✿◈，但FDA将在决定Patisiran的潜在扩大适应证时考虑CRDAC的投票★✿◈。

　　的核心产品之一★✿◈，作为全球首款获得FDA批准的RNAi疗法（2018年8月获批）★✿◈，用于治疗成人遗传性ATTR淀粉样变性的多发性神经病变★✿◈。该药物2022年全年的销售额为5.58亿美元★✿◈，2023H1营收1.94亿美元★✿◈。如果Patisiran能成功获批新适应症★✿◈，将会在很大程度上扩充Alnylam药物管线的适应症范围★✿◈，并为这款已经上市5年的全球首款RNAi药物找到新的销售增长点长安美人鱼报价★✿◈。参考文献★✿◈：

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